1755年康德出版其第一部重要著作《自然通史和天体理论》（Allgemeine Naturgeschichte und Theorie des Himmels）。一如康德的其他早期著作，本书的原名极长，《自然通史和天体理论，或者根据牛顿定律试论整个宇宙的结构及其力学起源》（Allgemeine Naturgeschichte und Theorie des Himmels, oder Versuch von der Verfassung und dem mechanischen Ursprunge des ganzen Weltgebäudes nach Newtonischen Grundsätzen）。康德指出不能因为宇宙秩序井然而推断上帝必然存在，因为只要自然界受必然规律支配，它就可以自发地从混沌发展到当下的完美程度。同时，康德认为上帝作为宇宙的设计者仍然有存在的理由。本书堪称自然哲学的绝唱。书中还提出康德-拉普拉斯假设。

1755年，康德重返柯尼斯堡大学，4月17日，提交拉丁语论文《论火》（De igne），取得学位答辩资格，四周后通过与论文内容无关的答辩，取得硕士（Magister）学位，相当于今天的博士。6月12日举行学位授与仪式，康德以拉丁语致辞感谢。

为了取得在大学授课的权利，康德提交了第二篇拉丁语论文《对形而上学认识论基本原理的新解释》（Principiorum primorum cognitionis metaphysicae nova dilucidatio），9月27日通过答辩会。自此，康德成为讲师，也就是编制之外的私募教师，其薪俸由愿意选课的学生负担。康德旋即开始授课，听众很多，由于大学教室不足，他就在寄居的教授家中开讲。

1756年4月，康德致函国王，希望递补教授空缺，并且照例提交论文《物理单子论》（Mona dologia physica）。虽然论文得到赞许，但是因为当局取消了补缺制，康德一无所获。

教学工作是极为繁忙的：康德任教自然地理学、数学、力学、工程学、伦理学、自然科学、物理学、修辞学等学科，根据国外多本康德传记，列了一张最繁忙的一天的时间表：8-9时逻辑学、9-10时力学、10-11时理论物理学；下午2-3时自然地理、3-4时数学。

康德本人最为喜爱自然地理学，认为它是历史的基础。他首先将地理独立出来，作为一门主要课程教授。可是地理学没有教科书，也没有综合性著作，康德也无法以实地经验加以补充，他完全依靠个人丰富的学识以及精彩的讲解吸引学生。地理学著作是彼得堡科学院遴选康德为院士的首要因素。

普鲁士在七年战争中的惨败，使整个东普鲁士被俄罗斯占领。1758年1月22日，俄军进驻柯尼斯堡，1月24日，包括康德在内的全体市民向女皇伊丽莎白·彼得罗芙娜效忠。大学由俄方接管，运转照常，并且幸运地因此没有卷入战火。康德于12月14日改为向女皇申请教授席位，可惜未能成功。

1762年战争结束，柯尼斯堡和平移交给普鲁士。康德在夏末得到卢梭的小说《爱弥儿》，据传他为此打破了外出散步的惯例。从此在他的工作室中出现了唯一的一件装饰品：卢梭的肖像。康德认为卢梭发现了人类共有的天性，可以与发现自然规律的牛顿并论。但是深通不同民族生活状况的康德并没有陷入卢梭回归自然的道路，他认为北极的游牧生活同宫廷生活一样鄙俗而不自然。是年冬季，发表手册《三段论法四格的诡辩》（Die falsche Spitzfindigkeit der vier syllogistischen Figuren erwiesen），批判形式逻辑，试图解释判断形成的原因。同时完成普鲁士科学院征文《对自然神论和道德原则的明晰性的研究》（Untersuchungen über die Deutlichkeit der Grundsätze der natürlichen Theologie und der Moral），指出不能将真理和善、知识和道德混为一谈。

1770年康德被任命为逻辑和形而上学教授；1786年升任柯尼斯堡大学校长；1797年辞去大学教职；1804年2月12日因衰竭而病逝。

康德在柯尼斯堡大学任教期间先后当选为柏林科学院、彼得堡科学院、科恩科学院和意大利托斯卡那科学院院士。康德终生没有离开过柯尼斯堡。

康德的生活十分有规律，以至当地的居民在他每天下午3点半散步经过时来对表，唯一的一次例外是因为读卢梭的《爱弥儿》入迷，以致错过了散步的时间。或许正是因为这种有规律的生活方式，康德很少受到疾病的折磨（康德自幼身体孱弱，然而却享年80岁，或许也与此有关）。不过康德是一个非常好交际的人，十分健谈，经常邀请客人与他共进晚餐。讲究吃喝，对美食有特别的偏好。

康德的一生可以以1770年为标志分为前期和后期两个阶段，前期主要研究自然科学，后期则主要研究哲学。前期的主要成果有1755年发表的《自然通史和天体论》，其中提出了太阳系起源的星云假说。在后期从1781年开始的9年里，康德出版了一系列涉及领域广阔、有独创性的伟大著作，给当时的哲学思想带来了一场革命，它们包括《纯粹理性批判》（1781年）、《实践理性批判》（1788年）和《判断力批判》（1790年）。“三大批判”的出版标志着康德哲学体系的完成。三大批判分别探讨了认识论、伦理学以及美学。

政治上，康德是一名自由主义者，他支持法国大革命以及共和政体，在1795年他还出版过《论永久和平》一书，提出议制政府与世界联邦的构想。其生前最后一本代表性的著作是《人类学》（1798年），一般认为其是对其整个学说的概括和总结。

康德晚年已经以一名出色的哲学家闻名于世，他去世后，人们为他举行了隆重的葬礼，把他安葬在哥尼斯堡大教堂。康德终身未婚。