正德十六年（1521年），武宗驾崩，无子。堂弟朱厚熜继帝位，因念王阳明平定宁王之乱，特敕封其为新建伯兼南京兵部尚书、照旧参赞机务，并于嘉靖二年（1523年）在绍兴开府。

明朝除了皇亲国戚之外，无军功不得享爵位，文官封爵屈指可数，王阳明是明朝开国以来第二位因军功封爵的文官，南京兵部尚书挂参赞机务衔与镇守太监、南京守备共同负责南京军务。